Premiera auta o nazwie Renault Safrane miała miejsce w 1992 roku. Zdecydowano się wprowadzić ten model jako następcę 25-tki. Linia nadwoziowa została w pewnym sensie kontynuowana - posiadało pięciodrzwiowe nadwozie typu liftback. Pomimo planów nie zdecydowano się jednak na produkcję wersji kombi. Safrane jako przedstawiciel samochodów segmentu E (wyższa klasa średnia) miał za zadanie konkurować z takimi markami jak Audi (model 100, a później A6), Mercedes (klasa E) i BMW (seria 5). Auto jednak nie odniosło zamierzonego sukcesu ze względu na brak nadwozia typu sedan.

Modernizacja pierwszej generacji nastąpiła w 1997 roku. W aucie zmieniono m.in. pokrywę bagażnika, zderzaki, reflektory, a wewnątrz boczki drzwi i elementy deski rozdzielczej.

W 2008 roku pokazano światu nowy model Safrane. Auto drugiej generacji zostało zaprezentowane przy okazji Seul Moto Show. Samochód ten nie jest orginalnym pomysłem Renault - to zmodernizowany Samsung SM5. Safrane II jest oferowane tylko na Dalekim Wschodzie, a import do Europy nie jest planowany.